Mamiya 645 -järjestelmä julkaistiin vuonna 1975 ja se oli ensimmäinen keskiformaatin järjestelmäkamera, jolla pystyi kuvaamaan 15 6x4.5cm kuvaa yhdelle 120-rullafilmille. Mamiya 645 -järjestelmä julkaistiin Mamiyan RB67- ja RZ67-mallien välissä ja se tarjosi valokuvaajille pienemmän vaihtoehdon suurempien formaattien rinnalle. Mamiya 645 on käynyt historiansa aikana läpi useita muutoksia ja sitä tuotetaan edelleen digitaalisena 6x4.5-kamerana nimellä Phase One.

Toisin kuin RB67-, RZ67- tai Hasselblad-kameroissa, Mamiya 645 -kameroissa on sisäänrakennettu verhosuljin, joten ne käyttävät objektiiveja, joissa ei ole keskussuljinta. Verhosulkimen hitaasta salamatäsmäyksestä johtuen joitain keskussulkimellisia objektiiveja julkaistiin, jotta salamatäsmäys saatiin toimimaan jopa 1/500s suljinnopeudella. Mamiya 645 -järjestelmän manuaalitarkenteiset objektiivit toimivat kaikissa manuaalitarkenteisissa rungoissa ja ovat lisäksi adaptoitavissa moniin eri järjestelmiin. Yksi tunnetuimmista Mamiya 645 objektiiveista on 80mm f1.9, joka on valovoimaisin keskiformaatin objektiivi 6x4.5-formaatissa.

Useimmat Mamiya 645 -järjestelmän kameroista, ehkä vanhimpia lukuun ottamatta, toimivat hyvin samalla tavalla kuin 35mm-kinojärjestelmäkamerat. Tästä syystä uudet käyttäjät, jotka tarvitsevat suuremman formaatin, mutta keskiformaatti ei ole entuudestaan tuttu, kokevat Mamiya 645 -järjestelmän erittäin mukavaksi käyttää.

Ensimmäisen sukupolven Mamiya 645 -kameroissa, kuten M645, M645 1000s ja M645J on vaihdettavia etsimiä, tähyslaseja, filmipidikkeitä sekä kahvoja. Toisen sukupolven kameroihin lisättiin irrotettava filmiperä, pois lukien 645E kamera. Kolmas sukupolvi sen sijaan tunnetaankin jo nimellä Mamiya 645 AF.